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这一天，小老鼠杰瑞被汤姆追得慌不择路。突然，他听到附近传来了呼救声。声音来自大狗史派克（比利·布兰彻 Billy Bletcher 饰），他被捉狗队关进汽车里，只好哀求杰瑞帮他逃出牢笼。在杰瑞的帮助下，史派克重获自由，为了答谢小恩人，史派克承诺杰瑞遇到困难时，只要吹口哨他就会立刻赶到。不久，杰瑞落入汤姆的猫爪，眼看就要成了汤姆的早餐，杰瑞情急之中吹响口哨，史派克便如一阵风赶来，狠狠教训了汤姆。杰瑞屡试不爽，有了这个忠诚强大的保镖后他胆量大增，却不知汤姆已经想出绝佳的办法对付他……　　本片是大狗史派克第二次出场，不过却是他首次开口说话。
在世界各地,憨豆先生这部片受到了广大人的喜爱,借此继而又推出这一睰《憨豆先生动画系列》。憨豆先生是个智商号称“007”他有一点笨拙、有一点幼稚、有一点单向思维(脑筋不转弯)，有一点腼腆，最重要的是，他还是个思维有一点短路的家伙，他的喜剧感乃来自你我都有可能会发生的日常生活中。剧中对白极少，几乎都是靠他“丰富的肢体动作”和“变化多端的表情”来呈现。这部片的主人翁是按电视主角罗恩艾金森的形象构图而成，故事的内容构思巧妙、创意搞笑。
年轻外科医生肖恩·墨菲（弗莱迪·海默 Freddie Highmore 饰）患有自闭症和学者综合症，他在著名的圣文德医院持续发挥卓越的医疗天赋，与此同时也在生活中不断成长。